Evaluación de riesgo biológico en el control de calidad de vacunas virales / Biological risk evaluation in the quality control of viral vaccines

Las medidas de bioseguridad son el conjunto de conductas mínimas a ser adoptadas, a fin de reducir o eliminar los riesgos para el personal, la comunidad y el medio ambiente. Los laboratorios veterinarios manipulan materiales biológicos que pueden suponer riesgos biológicos tanto para los animales como para el hombre, por lo que los profesionales de estos laboratorios están expuestos a una variedad de riesgos relacionados con su trabajo que pueden afectar su salud. El objetivo de este trabajo fue evaluar el riesgo en el control de calidad de las vacunas virales mediante el uso del método BIOGAVAL, una forma cómoda y fiable de evaluar el riesgo de exposición a agentes biológicos. El estudio se realizó en la Unidad Empresarial de Base Control de la Calidad de la Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas el cual pertenece a LABIOFAM. La muestra de estudio estuvo conformada por 18 trabajadores, distribuidos en tres áreas. En los resultados obtenidos para valores superiores a 12 del nivel de acción biológica se requiere la adopción de medidas preventivas para reducir la exposición en el caso de Avulavirus, Pestivirus y Coronavirus, mientras que para Alphavirus se requieren acciones correctoras inmediatas ya que representa una situación de riesgo intolerable(AU)

Biosafety measures are the set of minimum behaviors to be adopted, in order to reduce or eliminate risks to personnel, the community and the environment. Veterinary laboratories handle biological materials that can pose biological risks for both animals and humans, so that professionals in these laboratories are exposed to a variety of risks to their health related to their work. The objective of this work was to evaluate the risk in the quality control of viral vaccines through the use of BIOGAVAL method, a convenient and reliable way to assess the risk of exposure to biological agents. The study was carried out in the Base Business Unit Quality Control of the Production Company of Viral and Bacterial Vaccines which belongs to LABIOFAM. The study sample consisted was 18 workers, dispersed in three areas. For values above 12 of the biological action level, preventive measures are required to reduce exposure to Avulavirus, Pestivirus and Coronavirus, while for Alphavirus immediate corrective measures actions are required as it represents an intolerable risk situation(AU)

Dengue, Zika y Chikungunya / Dengue, Zika y Chikungunya

Los responsables de la actual pandemia de Chikungunya (alfavirus), dengue y Zika (flavivirus) son virus trasmitidos por artrópodos, arbovirus. Su importancia aumentó en las Américas en los últimos 20 años. Los vectores principales son Aedes aegypti y A. albopictus. La infección por dengue provee inmunidad duradera al serotipo específico y temporaria a otros tres. La posterior infección por otro serotipo determina mayor gravedad. Existe una vacuna contra dengue registrada, Dengvaxia (Sanofi Pasteur). Otras dos (Butantan y Takeda) comienzan la Fase III en 2016. La infección por Zika suele ser asintomática, o presentarse con exantema, conjuntivitis y fiebre no muy elevada. No existen vacunas ni tratamiento específico. Se puede transmitir por vía parental, sexual y por transfusión sanguínea. Se la ha asociado con microcefalia. Chikungunya causa artralgias prolongadas, con respuesta inmune persistente. Hay dos vacunas candidatas en Fase II. El diagnóstico directo del dengue se realiza por cultivo, RT-PCR y ELISA para detección del antígeno NS1; los métodos indirectos son ELISA-IgM (reacción cruzada con otros flavivirus), MAC-ELISA, y neutralización en placas, que diferencia los 4 serotipos DENV y otros flavivirus. Zika se diagnostica por RT-PCR y aislamiento del virus. El diagnóstico serológico presenta reacciones cruzadas con otros flavivirus. Para CHIKV se emplean cultivo y RT-PCR, MAC-ELISA y neutralización en placas. Contra Aedes se emplean larvicidas organofosforados (temefos), insecticidas organofosforados (malation y fenitrotion) y piretroides (permetrina y deltametrina). Puede haber resistencia. Los derivados vegetales son menos costosos y biodegradables, entre ellos el aceite de cetronela, que microencapsulado se preserva de la evaporación.

Arboviruses are transmitted by arthropods, including those responsible for the current pandemic: alphavirus (Chikungunya) and flaviviruses (dengue and Zika). Its importance increased in the Americas over the past 20 years. The main vectors are Aedes aegypti and A. albopictus. Dengue infection provides long lasting immunity against the specific serotype and temporary to the other three. Subsequent infection by another serotype determines more serious disease. There is a registered vaccine for dengue, Dengvaxia (Sanofi Pasteur). Other two (Butantan and Takeda) are in Phase III in 2016. Zika infection is usually asymptomatic or occurs with rash, conjunctivitis and not very high fever. There is no vaccine or specific treatment. It can be transmitted by parental, sexual and via blood transfusion. It has been associated with microcephaly. Chikungunya causes prolonged joint pain and persistent immune response. Two candidate vaccines are in Phase II. Dengue direct diagnosis is performed by virus isolation, RT-PCR and ELISA for NS1 antigen detection; indirect methods are ELISA-IgM (cross-reacting with other flavivirus), MAC-ELISA, and plaque neutralization. Zika is diagnosed by RT-PCR and virus isolation. Serological diagnosis cross-reacts with other flavivirus. For CHIKV culture, RT-PCR, MAC-ELISA and plaque neutralization are used. Against Aedes organophosphate larvicides (temephos), organophosphorus insecticides (malathion and fenitrothion) and pyrethroids (permethrin and deltamethrin) are usually employed. Resistance has been described to all these products. Vegetable derivatives are less expensive and biodegradable, including citronella oil, which microencapsulated can be preserved from evaporation.

Assessment of the pathogenicity of cell-culture-adapted Newcastle disease virus strain Komarov

Newcastle disease vaccines hitherto in vogue are produced from embryonated chicken eggs. Egg-adapted mesogenic vaccines possess several drawbacks such as paralysis and mortality in 2-week-old chicks and reduced egg production in the egg-laying flock. Owing to these possible drawbacks, we attempted to reduce the vaccine virulence for safe vaccination by adapting the virus in a chicken embryo fibroblast cell culture (CEFCC) system. Eighteen passages were carried out by CEFCC, and the pathogenicity was assessed on the basis of the mean death time, intracerebral pathogenicity index, and intravenous pathogenicity index, at equal passage intervals. Although the reduction in virulence demonstrated with increasing passage levels in CEFCC was encouraging, 20% of the 2-week-old birds showed paralytic symptoms with the virus vaccine from the 18^th(final) passage. Thus, a tissue-culture-adapted vaccine would demand a few more passages by CEFCC in order to achieve a complete reduction in virulence for use as a safe and effective vaccine, especially among younger chicks. Moreover, it can be safely administered even to unprimed 8-week-old birds.

Preventive strategies for frequent outbreaks of Japanese encephalitis in Northern India.

Japanese encephalitis (JE) remains the most important cause of acute viral encephalitis and continues to spread to hitherto unaffected regions like Indonesia, Pakistan and Australia. Approximately 60% of the world population inhabits JE endemic areas. Despite its restricted range mostly in the developing countries,a high annual incidence of 50,000 cases and about 10,000 deaths has been reported. Disease can be fatal in 25% ases. Magnitude of the problem is even more alarming since the survivors are left with serious long-term neuropsychiatric sequelae. Almost every two years,epidemics of JE occur in Indian subcontinent with a high mortality. JE virus infection results in different disease manifestations in host from mild subclinical febrile illness to clinical infections leading to encephalitis. No antiviral treatment is so far available for JE. The prevention of JE can be achieved by controlling the vector or by immunization regime. The vector control in the rural areas,which are the worst affected ones,is practically almost impossible. Three vaccines that have been implicated against JE include inactivated mouse brain derived, inactivated cell culture derived and cell culture derived live attenuated JE vaccine. But each has its own limitation. Currently,attempts to synthesize recombinant DNA vaccine are being made. New therapeutics are on the way of development like use of minocycline, short interfering RNA, arctigenin, rosmarinic acid, DNAzymes etc. However,the immune mechanisms that lead to JE are complex and need to be elucidated further for the development of therapeutics as well as safe and efficacious JE vaccines.

Programa de vacunación de grupos de riesgo: Fondo Nacional de Recursos: Uruguay 2004 / Program of vaccination of groups of risk: National Fund of Resources: Uruguay, 2004

El Fondo Nacional de Recursos, persona pública no estatal, financió más de 15.500 actos de medicina altamente especializada en el año 2004. Ese año agregó a las acciones complementarias (programas de prevención secundaria), la prevención de infecciones por influenza y neumococo por la vacunación, justificado por las recomendaciones internacionales al ser pacientes con factores de riesgo y debido a que la estrategia es costo-beneficio y costo-efectiva. Lograr el mayor porcentaje de vacunación en los pacientes asistidos en determinados actos y en determinados centros, que por patología o por edad cumplen con la recomendación de la vacunación. La estrategia fue clínica y de acciones individuales. Se realizó bajo protocolo durante todo el año para la vacunación contra el neumococo y dos meses para la vacunación antigripal. Esta última se complementó con una encuesta no aleatoria, representativa en el número de personas según estimación de proporciones. El Fondo Nacional de Recursos, financió 15.581 actos en 2004. Los actos del programa fueron hemodinamia, marcapasos, artroplastia y diálisis crónica. El universo fue 9.100 pacientes, la muestra de los centros seleccionados (total 42) fue de 6.945, se consultó 5.576 pacientes (80,3 por ciento) y 2.644 se vacunaron contra neumococo (38,1 por ciento). Los pacientes en diálisis crónica fueron los que mejor adhirieron al programa (51,9 por ciento). Existen dificultades en la vacunación de los adultos para desarrollar una estrategia de prevención secundaria en población de riesgo, como es la falta de aceptación previa del equipo de salud como estimulador de la misma.

Análisis de la utilidad de la vacuna Candid 1 en la prevención de la fiebre hemorrágica argentina en niños / Analysis of the usefulness of Candid 1 vaccine in preventing Argentine hemorrhagic fever in children

OBJETIVO: Determinar la estrategia más racional de vacunación con Candid 1 para prevenir la fiebre hemorrágica argentina (FHA) en los menores de 15 años que viven en el área endémica. MÉTODOS: Para el análisis de la efectividad estimada se diseñó un modelo de árbol de decisión, con dos posibles opciones: vacunar a todos los menores del área endémica (vacunación ampliada) o vacunar solamente a los menores de 15 años con mayor riesgo (vacunación selectiva). Estas opciones se compararon con la alternativa de no vacunar. La evaluación se complementó con un análisis de sensibilidad para identificar los valores umbral de las variables críticas que podrían modificar la decisión tomada. Las probabilidades empleadas se tomaron de estudios clínicos y epidemiológicos previos. RESULTADOS: Según el modelo empleado, la estrategia de vacunación ampliada fue la mejor opción, con una utilidad total esperada de 9,99998 (siendo 10 el valor máximo posible). El análisis de sensibilidad demostró que la vacunación selectiva sería la estrategia de mayor utilidad si la incidencia en la población de bajo riesgo se reduce a menos de 3 por 1 000 000 habitantes o si la tasa de reacciones adversas graves a la vacuna asciende a más de 9 por 100 000 habitantes. Ninguna variación de los parámetros empleados en el modelo respaldó la opción de no vacunar. CONCLUSIONES: Con los parámetros de riesgo y de beneficio empleados, se recomienda vacunar con Candid 1 a todos los menores de 15 años que viven en el área endémica de FHA. El modelo propuesto puede adaptarse a las necesidades futuras y ayudar a tomar decisiones mediante la incorporación de los datos prospectivos de la vigilancia de la enfermedad. Estos resultados pueden usarse como base para estudios de costo y eficacia y para otros análisis cuantitativos.

Ensayo preclinico de la vacuna candid #1 producida en Argentina contra la fiebre hemorragica Argentina / Preclinical assay of candid #1 vaccine against argentine hemorrhagic fever made in Argentina

Se comparó en cobayos la seguridad, inmunogenicidad y eficácia protectora de um lote de vacuna Candid #1 (C#1) fabricada en Estados Unidos de América (EE.UU.) y distintos lotes de la misma vacuna fabricados en Argentina (Arg.). El lote TSI 5-1-92 (EE.UU) y los lotes Exp N3, 7A y 8A (Arg) fueron inoculados (0.5ml, IM) en cobayos de 250400g. Para cada ensayo diez animales recibieron solución fisiológica y sirvieron como control. Todos fueron desafiados con la cepa patógena P23790 de vírus Junin. Se registro: a) temperatura rectal, b) peso corporal , c) presencia de anticuerpos neutralizantes (AcNT) pré y post-vacunación, d) respuesta al desafio . Todos los animales vacunados desarrollaron AcNT anti vírus Junin (rango= 4081920 y sobrevivieron al desafio. En cada grupo control 810 animales murieron (dia 23.3+_ 5.4 post- desaportada y los diferentes lotes de C#1 producidos en Argentina.

Prevention of carcinoma of cervix with human papillomavirus vaccine.

BACKGROUND: Carcinoma of cervix is the most common cancer found among the women of India. Though cervical cytology screening was effective in preventing carcinoma of cervix in developed nations, it is considered unsuitable in developing countries. Recent research has established an etiological link between human papillomavirus infection and carcinoma of cervix. In this review, an attempt is made to answer the question, 'whether carcinoma of cervix can be prevented with human papillomavirus vaccine?' METHODS: Literature search using Pubmed and Medline was carried out and relevant articles were reviewed. RESULTS: There is ample experimental evidence to show that DNA of human papillomavirus integrates with cervical cell genome. Viral genes E6 and E7 of HPV type 16 and 18 inactivate p53 function and Rb gene, thus immortalize the cervical epithelial cells. Recombinant vaccines blocked the function of E6 and E7 genes preventing development of papillomas in animals. Vaccination with HPV-VLPs encoding for genes of E6 and E7 neutralizes HPV integrated genome of malignant cells of uterine cervix. CONCLUSIONS: Based on experimental evidence, it is possible to prevent carcinoma of cervix with human papillomavirus vaccine, IMPLICATIONS: Further research is necessary to identify a effective and safe HPV vaccine, routes of administration and characteristics of potential beneficiaries.

Therapeutic uterine-cervix cancer vaccines in humans

Infection with high-risk human papillomavirus (HPV) types is involved in early stages of uterine-cervix cancer development. The virally encoded E6 and E7 oncoproteins behave as tumor-specific antigens and represent targets for a vaccine designed to control HPV-induced tumors. Using either proteins or peptides based on E6 and E7 oncoproteins of HPV 16 and 18, phase I clinical trials of therapeutic vaccines against HPV-associated cervical cancer have recently been reported. Although the effectiveness of these vaccines cannot be evaluated in such small studies, they constitute an important step toward the development of therapeutic uterine-cervix cancer vaccines. A polytope DNA vaccination approach combined with immunomodulatory cytokines may offer an excellent strategy to reduce the risk of relapse and metastasis following conventional therapies

Perspectivas para el desarrollo de vacunas e inmunoterapia contra cáncer cervicouterino / Perspectives for vaccines and immunotherapy againts cervical cancer

El cáncer cervicouterino representa un grave problema de salud pública, debido a la asociación de la neoplasia con el virus del papiloma humano; actualmente se realizan estudios usados estrategias dirigidas a combatir este patógeno, mediante vacunas, que podrían ser de gran utilidad para el control de la progresión de la enfermedad. El estudio tanto de la inmunología humoral como celular ha servido para el desarrollo de vcunas. Así, la utilización de partículas virales sintéticas para el estudio de anticuerpos neutralizantes y el uso de proteínas tempranas virales, entre otras, para la inducción de inmunidad mediada por células, han sido la pauta para realizar estudios que dirijan la respuesta inmune para prevenir la infección celular tanto hacia células infectadas no transformadas como hacia células transformadas viralmente con resultados favorables

Manifestaciones cutáneas y mucosas de la fiebre hemorrágica argentina / Cutaneous and mucosal manifestations of argentine hemorrhagic fever

La presente monografía tiene como finalidad describir las manifestaciones clínicas cutáneas y mucosas de la Fiebre Hemorrágica Argentina, así como también hacer una breve reseña general de la enfermedad y describir en forma cronológica las etapas para la comprensión de la patología, la historia de la enfermedad hasta nuestros días, concluyendo con el descubrimiento de una vacuna para prevenirla. No existe hasta la fecha ninguna publicación en la literatura dermatológica de esta enfermedad. Se consideró de interés difundir en el medio dermatológico una patología viral general, con compromiso cutáneo-mucoso de importancia

Os vírus do herpes simplex e a infecçäo herpética / Herpes simplex viruses and herpetic infection

Este artigo de revisäo aborda as principais características dos vírus do herpes simplex (HSV) e os aspectos gerais das infecçöes causadas pelos sorotipos virais 1 e 2. Dá-se enfoque ás menigoencefalites e ás manifestaçöes observadas em pacientes imunodeprimidos. Os métodos diagnósticos clássicos e modernos säo citados, ressaltando-se a importância de técnicas rápidas, com alta especificidade e sensibilidade, como a reaçäo em cadeia da polimerase (PCR). O diagnóstico precoce é fundamental nos casos graves de pacientes imunocomprometidos e nas encefalites herpéticas, onde o uso de drogas antivirais específicas contribuem para o prognóstico do paciente. Finalmente, mostram-se aspectos relacionados às vacinas contra os HSV.

Atualizaçäo terapêutica em herpes simplex vírus / Therapeutic actualization in herpes virus

É apresentada uma revisäo das publicaçöes mais recentes sobre o herpes simplex vírus, com ênfase às relaçöes com transmissäo, tratamento e controle